Ultrasound Obstet Gynecol | 代谢组学+脂质组学展现脐带血浆代谢物与出生体重关联_干货分享_代谢组学_空间代谢组学_离子组学_卵白质组学

Ultrasound Obstet Gynecol | 代谢组学+脂质组学展现脐带血浆代谢物与出生体重关联

宣布时间 2024-04-18

文章问题：Association of cord plasma metabolites with birth weight: results from metabolomic and lipidomic studies of discovery and validation cohorts

期刊：Ultrasound in Obstetrics & Gynecology

影响因子：7.1

揭晓时间：2024年1月20日

PART.01

研究配景

出生体重是反应整个妊娠时代胎儿累积生长的指标，可作为后续生长和以后生涯康健效果的展望指标。大宗证据批注，低出生体重与随后的儿童发病率有关，包括儿童非酒精性脂肪肝、哮喘和认知能力，以及希望到成年的种种情形，如肺功效不全、认知缺陷、2型糖尿病等有关。只管现在有研究评估了代谢物与出生体重之间的关系，但没有团结组学剖析，也没有进一步验证和量化有意义的代谢物。本研究目的是探索脐带血代谢组学和脂质组学与出生体重的关系，并使用靶向定量剖析要领验证要害代谢物，并明确与胎龄出生体重(birth weight for gestational age, BWGA)z评分、小于胎龄(small for gestational age, SGA) 、低于出生体重(low birth weight, LBW)之间的关系。

PART.02

研究要领

研究工具

研究基于武汉市妇女儿童医疗保健中心的武汉康健废物行列(Wuhan Healthy Baby Cohort)。纳入本研究条件：①栖身在武汉市；②单胎妊娠；③在孕早期（<16周）完成产前检查，并在该医院临盆；④产后完成问卷视察并提供脐带血样本。共纳入2517例孕妇，其中随机抽取504对母子作为发明行列，350对母子作为验证行列。

指标界说

Intergrowth-21st胎儿生长参考曲线评估差别性别的BWGA z评分，凭证出生体重，新生儿被界说为SGA，出生体重<胎龄10%或LBW，出生体重<2500g。

非靶向代谢组学

网络婴儿脐带血样本，离心后提取样本用于代谢组学剖析。

初级胆汁酸靶向定量剖析

凭证KEGG富集剖析和logistic回归剖析，筛选出主要的胆汁酸，进一步举行靶向代谢组学定量剖析。

PART.03

研究效果

加入者信息：

母亲的平均年岁为29.3±3.5岁，在854位母亲中，82.3%为初产妇，43.7%的家庭年收入≥10,000元。平均胎龄为39.4±1.1周。儿童中，46.1%为女孩。

表1 研究工具的社会生齿学特征

Ultrasound Obstet Gynecol | 代谢组学+脂质组学展现脐带血浆代谢物与出生体重关联(图2)

脐带血浆样本举行非靶向代谢组学剖析：

① 宏基因组关联剖析(MWAS)(n=504)

火山图凭证MWAS剖析得出的代谢物与BWGA z评分之间的关系。经由数据预处置惩罚后，MWAS剖析2418个差别代谢物，其中 757个代谢物与BWGA z评分显著相关（图1A）。

② 代谢途径富集剖析

凭证KEGG富集剖析发明有13条代谢途径与BWGA z评分显著相关（图1B），其中最显著富集到的是初级胆汁酸生物合成途径(P= 2.63e-11)，该途径中有9种代谢物。

③ 初级胆汁酸生物合成途径中的代谢物与不良出生下场（SGA和LBW）之间的关系

初级胆汁酸生物合成代谢物与SGA、LBW之间的logistic模子剖析效果（图1C-D）。SGA中，OR=1.39（odds ratio，比值比），�；嵌烊パ醯ㄋ�(taurochenodeoxycholic acid, TCDCA)(95% CI 0.96, 1.99)、甘氨鹅去氧胆酸(glycochenodeoxycholic acid, GCDCA)(95% CI 1.01, 1.92)，在LBW中，TCDCA(OR=2.21,95% CI 1.06,4.63)。别的，牛胆酸(taurocholic acid, TCA)与较高的LBW数显著相关(OR=2.47,95% CI 1.10,5.55)。在调解协变量后，未发明初级胆汁酸生物合成途径中的其他代谢物与不良出生效果之间保存显着关联。

凭证上述效果，得出结论：与BWGA z评分最显著的途径是初级胆汁酸生物合成途径，该途径中的三种初级胆汁酸（TCDCA、GCDCA和TCA）也与不良出生下场显著相关。

Ultrasound Obstet Gynecol | 代谢组学+脂质组学展现脐带血浆代谢物与出生体重关联(图3)

图1 脐带血浆样本宏基因组关联剖析、代谢物与胎龄出生体重(BWGA)z评分之间的关联

靶向胆汁酸定量剖析：

为进一步验证胆汁酸与不良出生下场的关系，接纳靶向代谢组学定量剖析要领检测TCDCA、GCDCA和TCA的含量，效果与非靶向代谢组学剖析的相似，在调解协变量后，脐带血浆中的TCDCA与较低的BWGA z评分有显著关系。别的，SGA中，TCDCA和TCA浓度增添2倍后，OR划分为1.52(95% CI 1.00、2.30)和1.77(95% CI 1.05、2.98)（表2）。

表2 三种初级胆汁酸与BWGA z评分、SGA之间的线性和logistic回归剖析

Ultrasound Obstet Gynecol | 代谢组学+脂质组学展现脐带血浆代谢物与出生体重关联(图4)